הישרדות ללא התקדמות 07.06.2018

יעילות הטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס באמצעות אבירטרון (זייטיגה) או אנזלוטמיד (אקסטנדי)

מחקר שבחן את התוצאים של טיפול הורמונלי קו-ראשון מהדור החדש בקרב כ-170 מטופלים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, מצא כי הטיפול ההורמונלי (אבירטרון/זייטיגה טו אנזלוטמיד/אקסטנדי) הביא להישרדות ממושכת יותר באופן ניכר ומובהק בקרב מטופלים עם מוטציות תורשתיות בגנים ATM/BRCA

בלוטת הערמונית (אילוסטרציה)
בלוטת הערמונית (אילוסטרציה)

מוטציות תורשתיות בגנים לתיקון דנ"א שכיחות יותר בקרב גברים עם סרטן ערמונית מתקדם לעומת מה שנחשב בעבר, אך ההשלכות הקליניות של מוטציות אלו אינן מובנות במלואן. מטרת מחקר זה היתה לחקור את המשמעות הקלינית של שינויים בגנים בקו תאי הנבט (germline) האחראים לתיקון דנ"א בקרב גברים עם סרטן ערמונית גרורתי ועמיד לסירוס (metastatic castration-resistant prostate cancer - mCRPC) שמקבלים טיפול הורמונלי מהדור הבא (next-generation hormonal therapy - NHT), עם דגש מיוחד על מוטציות בגנים ATM/BRCA.

החוקרים בחנו 50 גנים וחיפשו אחר מוטציות בתאי נבט שהינן פתוגניות או שעשויות להיות פתוגניות, באמצעות דנ"א של לויקוציטים מ-172 מטופלים עם mCRPC שהחלו טיפול קו-ראשון עם אבירטרון (Abiraterone - Zytiga) או אנזלוטמיד (Enzalutamide - Xtandi). החוקרים העריכו את ההשפעה של סטטוס המוטציות בגנים לתיקון דנ"א בתאי נבט על תגובות בשיעור ≥50 ו-≥90 ברמות האנטיגן הספציפי לערמונית (PSA), ההישרדות ללא התקדמות PSA, הישרדות ללא התקדמות קלינית/רדיולוגית והישרדות כללית. תוצאי ההישרדות תוקננו באמצעות ניתוחי רגרסיה רבי-משתנים על שם קוקס עם שקלול ציוני זיקה.

מבין 172 מטופלים עם mCRPC שנכללו במחקר, מוטציות בתאי הנבט (בכל גן שאחראי לתיקון דנ"א) נמצאו ב-12% (22/172) מהגברים ומוטציות בתאי נבט, ספציפית לגנים ATM/BRCA, נמצאו ב-5% (9/172) מהגברים. בניתוחים ללא תיקנון, התוצאים של NHT קו-ראשון היו טובים ביותר בקרב מטופלים עם מוטציות בתאי נבט בגנים ATM/BRCA (בהשוואה להיעדר מוטציות), מבחינת הישרדות ללא התקדמות PSA (יחס סיכון [hazard ratio – HR]:י0.47, p=0.061), הישרדות ללא התקדמות (HR: 0.50, p=0.090) והישרדות כללית (HR: 0.28, p=0.059).

בניתוחים רבי-משתנים עם שקלול ציוני זיקה, התוצאים היו טובים יותר עבור גברים עם מוטציות בתאי נבט בגנים ATM/BRCA, מבחינת הישרדות ללא התקדמות PSAי(HR: 0.48, 95% רווח בר סמך: 0.25-0.92, p=0.027), הישרדות ללא התקדמות (HR: 0.52, 0.28-0.98, p=0.044) והישרדות כללית (HR: 0.34, 0.12-0.99, p=0.048), אך לא עבור גברים עם מוטציות בתאי נבט שאינם בגנים ATM/BRCA (p>0.10 עבור הכל). תוצאות אלו צריכות לעבור אימות פרוספקטיבי ומסקנות המחקר מוגבלות עקב המספר המטופלים הנמוך עם מוטציות בגנים ATM/BRCA (תשעה מטופלים).

נראה כי תוצאי טיפול הורמונלי קו-ראשון מהדור הבא טובים יותר בקרב מטופלים עם מוטציות בתאי נבט בגנים ATM/BRCA (בהשוואה להעדר מוטציות), אך לא בקרב מטופלים עם מוטציות אחרות בתאי הנבט, שאינן בגנים ATM/BRCA.

מקור: 

Eur Urol. 2018 Feb 10. pii: S0302-2838(18)30089-7. doi: 10.1016/j.eururo.2018.01.035. [Epub ahead of print]
Germline DNA-repair Gene Mutations and Outcomes in Men with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Receiving First-line Abiraterone and Enzalutamide.
Antonarakis ES1, Lu C2, Luber B3, Liang C2, Wang H3, Chen Y2, Silberstein JL2, Piana D2, Lai Z4, Chen Y5, Isaacs WB6, Luo J7.

נושאים קשורים:  מחקרים,  תיקון דנ"א,  מוטציה תורשתית,  מוטציות בתאי נבט,  ATM/BRCA,  טיפול הורמונלי מהדור הבא,  אבירטרון,  זייטיגה,  אנזלוטמיד,  אקסטנדי,  אנטיגן ספציפי לערמונית,  PSA,  הישרדות כללית
תגובות